Ricerca, scoperto potenziale trattamento per autismo e sindrome X fragile

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Creato 07 Dicembre 2024

Pubblicato 07 Dicembre 2024

ROMA, 07 dic. - Dai laboratori dell'UniversitĂ  di Roma Tor Vergata e della Fondazione Santa Lucia Irccs una nuova scoperta sui meccanismi alla base dei comportamenti ripetitivi autistici e sui bersagli molecolari utili per il loro trattamento farmacologico.

Lo studio è stato ideato, diretto e condotto da Ada Ledonne, ricercatrice in Farmacologia presso l'Università di Roma Tor Vergata e la Fondazione Santa Lucia Irccs di Roma ed è stato pubblicato sulla rivista Molecular Psychiatry.

Comportamenti ripetitivi, come movimenti stereotipati, manipolazione ripetitiva di oggetti e comportamenti autolesionistici, sono sintomi caratteristici dei disturbi dello spettro autistico, evidenti anche nella sindrome dell'X fragile, la principale causa monogenetica di autismo e disabilitĂ  intellettiva. I comportamenti ripetitivi autistici interferiscono con le normali attivitĂ  quotidiane e possono essere anche dannosi per i pazienti. Ad oggi non ci sono farmaci approvati per il loro trattamento e questo dipende da una scarsa conoscenza dei meccanismi patologici cerebrali che li provocano.

Lo studio diretto Ledonne - riporta una nota - rivela che una disfunzione dei neuroni dopaminergici dell'area cerebrale denominata substantia nigra compacta è associata all'insorgenza dei comportamenti ripetitivi autistici di un modello murino di sindrome dell'X fragile; lo studio ha anche svelato il meccanismo molecolare alla base della disfunzione dei neuroni dopaminergici nigrali e identificato una nuova strategia farmacologica che è risultata efficace nel ridurre i comportamenti ripetitivi autistici in un modello animale.

"Abbiamo scoperto che i neuroni dopaminergici nigrali di topi modello di sindrome dell'X fragile sono iperattivi e tale disfunzione promuove l'insorgenza di comportamenti ripetitivi autistici - spiega Ledonne - L'iperattività dei neuroni dopaminergici nigrali, finora mai riscontrata nella sindrome dell'X fragile, è causata da un aumento dell'espressione dei recettori del glutammato mGluR1 e dei recettori ErbB4 e ErbB2, che mediano l'azione di fattori di crescita e differenziamento neuronale noti come Neureguline". Le Neureguline e i recettori ErbB4 e ErbB2 - riferisce la nota - sono essenziali per il corretto sviluppo del sistema nervoso centrale e per la regolazione delle funzioni cerebrali anche nel cervello adulto, in quanto modulano l'attività neuronale, la neurotrasmissione e la plasticità sinaptica. La disfunzione dei recettori ErbB non era stata finora riconosciuta come meccanismo patologico alla base dei comportamenti ripetitivi della sindrome dell'X fragile e dell'autismo.

L'equipe di ricerca ha sperimentato nel modello animale di sindrome dell'X fragile un approccio farmacologico innovativo utilizzando un inibitore dei recettori ErbB per attenuare la disfunzione dei neuroni dopaminergici e le alterazioni comportamentali autistiche. "I nostri risultati dimostrano – prosegue Ledonne - che l'inibizione dei recettori ErbB è una strategia farmacologica efficace nel recuperare le disfunzioni dei neuroni dopaminergici nigrali e ridurre i comportamentali ripetitivi autistici del modello murino di sindrome dell'X fragile. Pertanto, le nostre evidenze contribuiscono all'avanzamento della comprensione dei meccanismi molecolari alla base dei sintomi autistici e rappresentano una base solida per proporre valutazioni cliniche dell'efficacia dell'inibitore ErbB per il trattamento di comportamenti ripetitivi in pazienti con sindrome dell'X fragile e autismo".

Allo studio hanno anche contribuito Nicola Mercuri, ordinario di Neurologia all'UniversitĂ  di Roma Tor Vergata e responsabile del laboratorio neurologia sperimentale della Fondazione S. Lucia, Claudia Bagni, ordinaria di Biologia applicata presso l'UniversitĂ  di Roma Tor Vergata e l'UniversitĂ  di Losanna (Svizzera) e i loro gruppi di ricerca.

(adnKronos)